Male fertility potential alteration in rheumatic diseases: a systematic review

ABSTRACT Background Improved targeted therapies for rheumatic diseases were developed recently resulting in a better prognosis for affected patients. Nowadays, patients are living longer and with improved quality of life, including fertility potential. These patients are affected by impaired reproductive function and the causes are often multifactorial related to particularities of each disease. This review highlights how rheumatic diseases and their management affect testicular function and male fertility. Materials and Methods A systematic review of literature of all published data after 1970 was conducted. Data was collected about fertility abnormalities in male patients with systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, dermatomyositis, ankylosing spondylitis, Behçet disease and gout. Two independent researchers carried out the search in online databases. Results A total of 19 articles were included addressing the following diseases: 7 systemic lupus erythematosus, 6 Behçet disease, 4 ankylosing spondylitis, 2 rheumatoid arthritis, 2 dermatomyositis and one gout. Systemic lupus erythematosus clearly affects gonadal function impairing spermatogenesis mainly due to antisperm antibodies and cyclophosphamide therapy. Behçet disease, gout and ankylosing spondylitis patients, including those under anti-TNF therapy in the latter disease, do not seem to have reduced fertility whereas in dermatomyositis, the fertility potential is hampered by disease activity and by alkylating agents. Data regarding rheumatoid arthritis is scarce, gonadal dysfunction observed as consequence of disease activity and antisperm antibodies. Conclusions Reduced fertility potential is not uncommon. Its frequency and severity vary among the different rheumatic diseases. Permanent infertility is rare and often associated with alkylating agent therapy.

Toxicidade da mitomicina C ao endotélio da córnea de coelhos / Mitomycin C toxicity in rabbit corneal endothelium

OBJETIVO: Avaliar alterações do endotélio corneano após aplicação de mitomicina C na esclera por meio de microscopia eletrônica de transmissão e de varredura e correlacionar as alterações com tempo, concentração e entre os dois métodos de avaliação. MÉTODOS: Foi avaliado o endotélio corneano dos olhos de 32 coelhos albinos distribuídos em 4 grupos experimentais com 8 coelhos cada um. A mitomicina C foi aplicada sob retalho escleral no olho direito por 5 minutos. Nos grupos G1 e G2 a concentração da mitomicina C foi de 0,5 mg/ml e nos grupos G3 e G4 a concentração foi de 0,2 mg/ml. O exame foi realizado com 15 dias após nos grupos G1 e G3 e com 30 dias nos grupos G2 e G4. Dos 8 animais 4 foram preparados para microscopia eletrônica de transmissão e 4 para microscopia eletrônica de varredura. Os olhos esquerdos de todos animais serviram como controle. RESULTADOS: À microscopia eletrônica de transmissão foram observadas alterações do endotélio corneano em todos os grupos experimentais: rarefação do citoplasma, dilatação e fragmentação das cisternas do retículo endoplasmático rugoso, aparelhos de Golgi com dilatação das cisternas, redução de vacúolos e irregularidades da membrana celular interna sendo mais intensas em G1 e G2. À microscopia eletrônica de varredura foram observadas alterações em todos grupos experimentais, exceto G1: alteração de forma e tamanho das células e projeções filopoidais mais longas. CONCLUSÕES: 1 - A mitomicina C causou alteração no endotélio da córnea tanto na concentração de 0,5 mg/ml como de 0,2 mg/ml observadas 15 e 30 dias após a aplicação; 2 - As alterações foram mais intensas com a maior concentração de mitomicina C (0,5 mg/ml) na microscopia eletrônica de transmissão e não na microscopia eletrônica de varredura; 3 - As alterações tiveram correlação com o tempo na microscopia eletrônica de varredura e não na microscopia eletrônica de transmissão.

PURPOSE: To evaluate corneal endothelium alterations after applying mitomycin C to the sclera using transmission and scanning electron microscopy, correlating alterations with time, concentration, and evaluation methods. METHODS: The corneal endothelium of both eyes of 32 albino rabbits was evaluated and distributed into four groups of 8. Mitomycin C was applied under a scleral flap in the right eye for 5 minutes. Mitomycin C concentrations were 0.5 mg/ml for G1 and G2 and 0.2 mg/ml for G3 and G4. Examinations were performed 15 days after application to G1 and G3, and 30 days after application to G2 and G4. Four cornea in each group were prepared for transmission electron microscopy and four for scanning electron microscopy. Left eyes of all animals were used as controls. RESULTS: Transmission electron microscopy showed corneal endothelium alterations in all groups: rarefied cytoplasm, dilation and fragmentation of rough endoplasmic reticulum cisternae, Golgi apparatus with cisternal dilation, reduced vacuoles, and irregularities of internal membrane more noticeable in G1 and G2. Scanning electron microscopy revealed alterations in all groups except G1: changes in the shape and size of cells and longer filopodial projections. CONCLUSIONS: 1 - Corneal endothelium alterations were seen at both 0.5 and 0.2 mg/ml concentrations and at 15 and 30 days after mytomicin C application; 2 - Alterations were more intense with higher mytomicin C concentration by transmission electron but not by scanning electron microscopy; 3 - The alterations correlated with time by scanning electron microscopy but not by transmission electron microscopy.

Granulomatose de Wegener: aspectos clínicos e terapêuticos / Wegener's granulomatosis: clinical aspects and therapeutics

A granulomatose de Wegener constitui-se em uma vasculite granulomatosa necrosante que acomete vários sistemas orgânicos, notadamente o trato respiratório e os rins. Possui etiologia desconhecida, provavelmente relacionada à hipersensibilidade a antígenos inalados causadores de infecçäo. Estes agentes parecem estimular a produçäo de auto-anticorpos contra antígenos no citoplasma de neutrófilos. Clinicamente, surge em torno da quarta e quinta décadas, através de um quadro de sinusite associado a sintomas constitucionais como febre, fadiga e mal-estar geral. Este quadro inespecífico dificulta o diagnóstico precoce, possibilitando o desenvolvimento de doença disseminada. A clínica do órgäo acometido, associada à presença do anticorpo antineutrofílico citoplasmático (c-ANCA) e os achados anatomopatológicos confirmam o diagnóstico de doença ativa. O tratamento é feito através da associaçäo de corticóides e ciclofosfamida, o que possibilita o controle da doença a curto e médio prazo. As recidivas säo ainda freqüentes, podendo ocorrer em até 20 anos após o início do tratamento.

Multiple myeloma terminating in acute leukemia: report of two cases and review of the literature

La presentación simultánea de mieloma múltiple y otras enfermedades hematológicas en un mismo paciente, se observa en muy rar as ocasiones. Se han publicado muy pocos casos en la literatura en que coexiste mieloma múltiple y leucemia aguda. En la mayoría de estos casos los pacientes presentaron la leucemia después de haber recibido tratamiento prolongado con agentes alquilantes, razón por la cual se ha implicado a estos como posible factor etiológico causal de la leucemia. Durante los últimos 14 años hemos seguido 141 pacientes con mieloma múltiple en el Hospittal Universitario, de los cuales 3 (2.1%) presentaron posteriormente leucemia aguda. Dos pacientes eran mujeres de 48 y 49 años y uno varón de 33 años. El diagnóstico de mieloma múltiple se estableció por la presencia de un pico protéico monoclonal en suero, lesiones óseas líticas y la presencia de una plasmacitosis inmafuera en la méfuela ósea. Los tres pacientes fueron tratados con agentes alquilantes por 2,9 y 10 años respectivamente antes del inicio de la leucemia. El evento inicial en dos de los casos fue trombocitopenia, alteraciones morfológicas de las plaquetas en uno de los pacientes y la presencia de células inmafueras en la sangre periférica. La transformación en los tres casos fue a leucemia aguda mielógena. Dos de los pacientes recibieron terapia antileucémica fuerante 9 y 11 meses respectivamente. El cuadro clínico de los tres pacientes se describe en detalle y se revisa la literatura pertinente